ACTILYSE

Substanta activa: ALTEPLASUM

Categoria anatomica: SANGE SI ORGANE HEMATOPOETICE

Categoria Terapeutica T1: ANTITROMBOTICE

Prospectul medicamentului

Actiune terapeutica : Tratamentul fibrinolitic al infarctului
de miocard , la pacientii la care tratamentul poate fi inceput
in termen de 6-12 ore de la manifestarea primelor simptome.

Tratamentul trombolitic in embolia pulmonara masiva acuta, cu
instabilitate hemodinamica. Se recomanda ca diagnosticul sa
fie confirmat, atunci cand este posibil, prin intermediul unor
teste obiective ca, de exemplu angiografia pulmonara sau
proceduri neinvazive, de exemplu explorarea ecografica
pulmonara. Nu exista date referitoare la efectele pozitive
asupra mortalitatii si a prognosticului pe termen mai lung, in
ceea ce priveste embolismul la pacientii cu o hemodinamica
instabila.

Forma de prezentare: Flacon cu substanta liofilizata a 20 mg
alteplase. Flacon substanta liofilizata a 50 mg alteplase.
Flacoane solvent a 20, respectiv 50 ml apa distilata.

Dozare, mod de administrare: Se recomanda ca Actilyse sa fie
administrat cat mai curand posibil dupa manifestarea primelor
simptome. In conditii aseptice, continutul flaconului de
Actilyse (20 sau 50 mg substanta activa) se dizolva cu apa
distilata (20 sau 50 ml , in functie de cantitatea de
substanta activa continuta), pentru a obtine concentratia
necesara de Actilyse 1 mg/1 ml care se administreaza
intravenos. Solutia reconstituita poate fi in continuare
diluata cu ser fiziologic (0,9%) pana la obtinerea unei
concentratii de minimum 0,2 mg/ml .

Infarctul de miocard : In primele 6 ore, la pacientii peste 65 kg: 15 mg in injectie
intravenoasa in bolus, apoi 50 mg in perfuzie, in cursul
primelor 30 de minute, urmata de 35 mg in perfuzie timp de 60
de minute, pana la atingerea dozei maxime de mg. La pacientii
sub 65 kg: 15 mg prin injectare intravenoasa in bolus, apoi
0,75 mg/kg corp, timp de 30 min (maximum 50 mg), urmata de 0,5
mg/kg corp, timp de 60 minute, pana la atingerea dozei maxime
de 35 mg. Peste 6 ore, dar pana la 12 ore: 10 mg prin injectie
intravenoasa in bolus, 50 mg perfuzie in cursul primei ore,
perfuzia a 10 mg, in 30 de minute, pana la atingerea dozei
maxime de 100 mg, in cursul urmatoarelor 3 ore. La pacientii
sub 65 kg doza totala nu va depasi 1,5 mg/kg corp.

Tratament adjuvant: Heparina, timp de cel putin 24 de ore. Se recomanda
sa se inceapa tratamentul prin injectarea in bolus a 5.000
unitati de heparina si sa se continue cu perfuzarea a 1.000
unitati pe ora. Perfuzia se va adapta in functie de valorile
timpului de protrombina, care trebuie sa scada de 1,5 pana la
de 2,5 ori din valoarea initiala. Acid acetilsalicilic
administrat imediat ce acest lucru este posibil dupa inceperea
trombozei si se va continua in primele luni dupa producerea
infarctului de miocard .

Embolie pulmonara: 10 mg, prin injectare intravenoasa in bolus, timp de 1-2 min, 90 mg prin
perfuzare intravenoasa, timp de 2 ore. Doza totala de 100 mg
Actilyse in cursul a doua ore. La pacientii sub 65 kg doza
totala nu va depasi 1,5 mg/kg corp. Tratament adjuvant: Dupa
tratamentul cu Actilyse, se va incepe (sau relua)
administrarea heparinei, atunci cand valorile timpului de
protrombina se situeaza sub nivelul unei valori care
reprezinta de doua ori limita normala. Doza ce urmeaza a fi
perfuzata se adapteaza in functie de valorile timpului de
protrombina, care vor fi de 1,5 pana la 2,5 ori din valoarea
initiala.

Contraindicatii: Actilyse nu se va utiliza la pacientii la
care este cunoscut un risc crescut de hemoragie prin: diateza
hemoragica, tratamentul cu anticoagulante orale , sangerare
periculoasa sau grava, recenta sau manifesta, antecedente de
hemoragie cerebrala , cu 2 luni inaintea unei interventii
intracerebrale sau intraspinale, retinopatie hemoragica, de
exemplu in diabet , traumatism grav recent (mai putin de 10
zile), masaj cardiac extern traumatizant, manevre
obstetricale, interventii majore, punctii recente ale unor
vase de sange necompresibile (de exemplu punctie in vena
jugulara sau subclaviculara), hipertensiune arteriala grava
necontrolata, pericardita/endocardita de origine bacteriana ,
pancreatita , ulcer gastrointestinal depistat in cursul
ultimelor trei luni, varice esofagiene, anevrism arterial,
malformatii arteriale/venoase, accident vascular in cursul
ultimelor 6 luni (cefaleea acuta poate indica o hemoragie
intracraniana), neoplasm intracranian, neoplasm cu risc
pronuntat de hemoragie, afectiuni hepatice grave, inclusiv
insuficienta hepatica, ciroza , hipertensiune portala ( varice
esofagiene) si hepatita activa.

Precautii: Riscul de hemoragie cerebrala este mai mare la
pacientii varstnici, dar si eficacitatea tratamentului este
mai mare la aceasta categorie de pacienti si de aceea se
recomanda analiza atenta a raportului dintre risc si
beneficiu. Ca si in cazul altor produse trombolitice,
beneficiul terapeutic scontat va trebui sa fie analizat cu
foarte multa atentie in raport cu riscul potential, mai ales
la pacientii cu: traumatisme recente de mica importanta, ca de
exemplu, biopsii, punctii ale vaselor mari , injectii
intramusculare, masaj cardiac pentru resuscitare; afectiuni
caracterizate printr-un risc hemoragic accentuat. Doza maxima
de Actilyse este de 100 mg - depasirea acesteia creste riscul
de hemoragie cerebrala indiferent de varsta sau greutatea
pacientului. Nu exista date referitoare la readministrarea
produsului Actilyse. Se pare ca Actilyse nu produce reactii
anafilactice. Daca se manifesta o reactie anafilactica,
perfuzarea va fi intrerupta si se va aplica tratamentul
adecvat pentru astfel de situatii. In momentul de fata,
experienta in ceea ce priveste utilizarea produsului in
tratamentul copiilor este limitata.

Interactiuni: Riscul de hemoragie poate fi marit atunci cand
se utilizeaza derivate cumarinice, inhibitori ai agregarii
plachetare, heparina sau alte substante active care afecteaza
procesul de coagulare.

Sarcina si alaptare : Experienta in ceea ce priveste
administrarea Actilyse in cursul sarcinii si alaptarii este
limitata. In cazul unei afectiuni acute care prezinta un risc
pentru pacienta, se va evalua beneficiul aplicarii
tratamentului in raport cu riscul potential. Nu s-au constatat
efecte teratogene la animalele gestante, dupa perfuzarea i.v.
a unor doze eficiente din punct de vedere farmacologic. La
soareci, embriotoxicitatea (embrioletalitate, intarzierea
cresterii) a fost indusa prin administrarea unei doze mai mari
de 3 mg/kg corp/zi. Nu s-au constatat efecte asupra
dezvoltarii peri - si post -natale sau asupra parametrilor de
fertilitate la sobolanii carora li s-au administrat doze de
pana la 10 mg/kg corp/zi.

Reactii adverse: Cea mai frecventa reactie adversa asociata cu
administrarea produsului Actilyse este sangerarea, care are ca
rezultat o scadere a valorilor hematocritului si/sau ale
hemoglobinei. Hemoragiile asociate tratamentului trombolitic
se pot imparti in doua categorii: superficiale, datorate in
general unor intepaturi sau afectiuni ale vaselor sanguine sau
echimoze, epistaxis si gingivoragii, dar, in general, acestea
nu au necesitat aplicarea unui tratament specific si interne,
la nivelul tractului gastrointestinal , urogenital ;
retroperitoneale, SNC sau la nivelul organelor
parenchimatoase. In cursul unor studii in care pacientii au
fost tratati conform rutinei clinice, adica fara cateterizarea
inimii stangi, transfuzia de sange a fost necesara numai in
cazuri rare . Hemoragia intracraniana a fost constatata in
cazuri rare (mai putin de 1%). Daca apare o hemoragie cu
potential grav , terapia fibrinolitica va trebui sa fie
intrerupta. In general, totusi, nu este necesar sa se
inlocuiasca factorii de coagulare, datorita timpului scurt de
injumatatire al Actilyse si a efectului redus asupra
factorilor de coagulare sistemici. Totusi, daca este necesar,
se recomanda administrarea de plasma proaspata congelata sau
de sange proaspat. Se pot utiliza de asemenea, agenti
antifibrinolitici sintetici. (Efectul heparinei administrate
anterior poate fi antagonizat prin administrarea de sulfat de
protamina.) Tratamentul cu Actilyse poate induce, in cazuri
rare , embolie cu cristale de colesterol sau embolie
trombotica. La nivelul organelor interesate, acest lucru poate
produce consecintele corespunzatoare (de exemplu afectare
renala , in cazul interesarii rinichilor).

La pacientii tratati cu Actilyse pentru infarctul de miocard ,
reperfuzarea, cu rezultate bune , este adesea insotita de
aritmii. In acest caz, se poate impune administrarea terapiei
antiaritmice conventionale. In cazuri rare , s-au constatat:
greata , voma, scadere a tensiunii arteriale si crestere a
temperaturii. Aceste reactii pot aparea si ca simptome
concomitente in infarctul de miocard . S-au constatat de
asemenea, in cazuri rare , reactii anafilactoide ( urticarie ,
bronhospasm , hipotensiune). Nu s-a putut stabili o relatie
cauzala in aceasta situatie. Nu s-a observat formarea de
anticorpi dupa administrarea de alteplase. Nu s-au raportat
reactii alergice clare in cazul administrarii de Actilyse.

Supradozare: Relativa specificitate a fibrinei poate induce in
cazul supradozarii, o reducere semnificativa clinic a
nivelului fibrinogenului si a altor factori de coagulare a
sangelui. In majoritatea cazurilor, este suficient sa se
astepte regenerarea fiziologica a acestor factori dupa
incheierea tratamentului cu Actilyse. Daca apare totusi o
hemoragie grava, se recomanda perfuzarea de plasma proaspat
congelata sau de sange proaspat, si, daca este necesar, se pot
administra si antifibrinolitice sintetice.

Proprietati: Substanta activa a Actilyse (alteplase) este o
glicoproteina care activeaza transformarea plasminogenului
direct in plasmina. Atunci cand este administrat intravenos,
Actilyse ramane relativ inactiv in sistemul circulator . Odata
legat de fibrina, este activat, inducand conversia
plasminogenului, ceea ce duce la dizolvarea cheagurilor de
fibrina. Administrarea a 100 mg de Actilyse timp de 90 minute,
conform schemei de mai sus, unor pacienti cu infarct de
miocard , in primele 6 ore de la aparitia simptomelor, duce la
o rata mare de manifestare evidenta a efectelor pozitive dupa
60 si 90 minute (rata superioara altor tratamente trombolitice
intravenoase). Prin aplicarea acestui tratament , rata
mortalitatii este mai redusa decat in cazul pacientilor care
au beneficiat de tratamente cu alti agenti trombolitici
folositi in mod curent, asa cum reiese dintr-un studiu in care
au fost testati peste 40 000 de pacienti (GUSTO). Dintr-un
studiu efectuat in cazul unor pacienti care au beneficiat de
tratament cu 100 mg Actilyse timp de 3 ore, in termen de 6
pana la 24 de ore de la manifestarea simptomelor, s-a
evidentiat o rata de manifestare evidenta a efectelor, de 65%,
la 24 ore dupa inceperea tratamentului. In anumite cazuri, in
care sunt prezente semne evidente de infarct de miocard ,
tratamentul inceput in termen de pana la 24 ore poate fi inca
benefic. Mortalitatea este mai redusa in acest caz decat in
situatia in care pacientii nu beneficiaza de tratament
trombolitic. La pacientii cu embolie pulmonara masiva acuta,
cu instabilitate hemodinamica, tratamentul cu Actilyse produce
o scadere a dimensiunii trombusului, o reducere a tensiunii la
nivelul arterei pulmonare si, ca rezultat, la pastrarea
functiei ventriculului stang. Actilyse nu este considerat a fi
antigenic.

Farmacocinetica: Actilyse este eliminat rapid din circuitul
sanguin si este metabolizat mai ales la nivelul ficatului
(clearance -ul plasmatic se situeaza in limitele a 550 - 680
ml /min). Timpul de eliminare plasmatic prin injumatatire T1/2
alpha este de 4-5 minute. Rezulta ca dupa 20 de minute, mai
putin de 10% din valoarea initiala evidentiabila in plasma.
Pentru cantitatea reziduala ramasa intr-un compartiment adanc,
s-a constatat o eliminare prin injumatatire beta de
aproximativ 40 minute.

Conditii de pastrare: Substanta liofilizata va fi pastrata la
adapost de lumina. Solutia preparata poate fi pastrata la
frigider timp de pana la 24 de ore si pana la 8 ore, la o
temperatura care nu va depasi 25 grade Celsius. Continutul
ambalajelor de Actilyse nu va fi utilizat dupa data de
expirare marcata pe ambalaj. Nu se va lasa produsul la
indemana copiilor .

Alte informatii: Pentru o dozare exacta, se recomanda
administrarea Actilyse cu ajutorul unei pompe de perfuzie,
totusi, poate fi folosit si setul de perfuzare cu picatura.
Intrucat flaconul care contine Actilyse are o presiune
negativa, se va introduce mai intai un capat al canulei de
transfer in flaconul care contine apa pentru injectare. Numai
dupa efectuarea acestei operatii se va punctiona flaconul de
Actilyse cu celalat capat al canulei. Actilyse nu se va
amesteca cu alte medicamente in aceeasi punga de perfuzare si
nici nu se va administra concomitent cu alte medicamente prin
aceeasi vena. Acest lucru nu inseamna ca Actilyse nu poate fi
administrat prin aceeasi vena care a fost folosita anterior
pentru administrarea altor medicamente. Pentru ca pacientul sa
beneficieze la maximum de tratamentul cu Actilyse, volumul
rezidual din dispozitivul de perfuzare va trebui sa fie minim
.
Producator: Boehringer Ingelheim